非最終滅菌產品在除菌過濾工藝方面存在的安全隱患

2016-02-16

? ? ?通常,藥劑的無菌保證工藝有兩種:終端滅菌工藝與無菌生產工藝。其中后者主要是在無菌的環境下,通過法或無菌操作法,來保證產品達到一定的無菌水平。因此,在采用的工藝時,如何根據產品的特性選擇合適的過濾器,并對其的適應性進行充分的驗證就是保證產品能否達到相應的無菌保證水平的關鍵。在研發與生產的實際中,尚存在一些誤區,如不及時加以澄清,將給采用工藝的藥劑帶來很大的安全隱患。下面分別介紹三個廣泛存在的認識誤區。
??? 一、在選擇方面:誤認為標注為0.2um的都能完全除菌。
??? 藥劑生產所用的,根據使用的目的一般分成三種: 澄清、預。這三種都有0.2um這一規格, 而且外觀一模一樣,非專業人士根本無法區分。但是用于不同目的的,其內部結構是有很大區別的。事實上,只有孔徑0.2um的才能完全截流細菌。當藥劑的最終除菌工藝采用過濾方式時,一定要選擇小于或等于0.2um的
??? 二、在完整性測試標準方面:誤認為所有廠家的0.2um的起泡點標準都是一樣的。
??? 起泡點測試是一種簡易的非破壞性的完整性測試方法。由于不同廠家生產的在材質和結構方面不盡相同, 所以起泡點測試的合格標準也是不同的。該合格標準必須通過細菌截流試驗證明其與的細菌截流量之間存在線性相關, 否則,所制定的起泡點標準就是無效的,不能保證符合該起泡點標準的能夠截流足夠量的細菌。
??? 三.在驗證方面:誤認為只要提供生產廠家的驗證文件就能保證的安全。
??? 負責任的生產廠家在產品出廠時,會為客戶提供一份的驗證文件, 但其驗證只是以水為介質的, 即,將細菌加入到純水中,然后開始進行挑戰試驗。這種驗證是不夠充分的。真正有意義的驗證必須滿足以下兩個條件:?
??? 1)應使用實際的藥液,并將指示菌加入其中。
??? 2)在最差的工藝條件下進行驗證
??? 其原因在于: 1)有些藥液會使的孔徑變大,有時也會使細菌變小。例如, 在不加某化學試劑的藥液中的細菌可以被有效攔截,而加入該試劑后,細菌就會從濾孔中穿透。僅在純水中進行細菌截流,無法達到驗證的全部目的。2)某些工藝參數會改變過濾效果。例如: 在低壓差下,細菌可以被截留,但增大壓差時,細菌可能被壓
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??? 總之,的選擇與驗證是保證采用工藝的產品能達到相應的無菌保證水平的關鍵,應在實際的藥劑研發過程中避免以上的認識誤區,從源頭上保證藥劑的質量。

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